Scoperto il cromosoma che impedisce al corpo di combattere i tumori: in arrivo procedura per eliminarlo. Un nuovo studio pubblicato su Nature, condotto dal Cedars-Sinai Cancer, ha evidenziato un collegamento tra il cromosoma Y maschile e i tumori. Man mano che gli uomini invecchiano, alcune delle loro cellule perdono il cromosoma Y, che è ciò che li caratterizza come “maschi biologici”. Questa perdita ostacola la capacità del corpo di combattere il cancro.
Nel processo di invecchiamento comune negli uomini, si riscontra un’alta incidenza di cancro alla vescica aggressivo, ma allo stesso tempo questa perdita rende il tumore più vulnerabile e suscettibile a un trattamento standard chiamato inibitori del checkpoint immunitario.
Sulla base di tali scoperte, i ricercatori stanno sviluppando un test per rilevare la perdita del cromosoma Y nei tumori, con l’obiettivo di aiutare i medici a personalizzare il trattamento per i pazienti maschi affetti da cancro alla vescica mediante l’utilizzo di inibitori del checkpoint immunitario.
Ne ha parlato Dan Theodorescu, direttore di Cedars-Sinai Cancer, autore della pubblicazione, che ha avviato la ricerca. “Questo studio per la prima volta stabilisce una connessione che non è mai stata fatta prima tra la perdita del cromosoma Y e la risposta del sistema immunitario al cancro. Abbiamo scoperto che la perdita del cromosoma Y consente alle cellule tumorali della vescica di eludere il sistema immunitario e crescere in modo molto aggressivo”.
I principali collaboratori dello studio includevano anche Johanna Schafer, borsista post-dottorato, e Zihai Li, oncologo medico e immunologo, entrambi presso l’Ohio State University Comprehensive Cancer Center-James Cancer Hospital e il Solove Research Institute.
Scoperto il cromosoma che impedisce al corpo di combattere i tumori: lo studio
“Fortunatamente, questo cancro aggressivo ha un tallone d’Achille, in quanto è più sensibile dei tumori con un cromosoma Y intatto agli inibitori del checkpoint immunitario”, ha affermato Hany Abdel-Hafiz, professore associato presso Cedars-Sinai Cancer e co-primo autore dello studio con Schafer e Xingyu Chen, bioinformatico di ricerca presso Cedars-Sinai. I dati preliminari non ancora pubblicati mostrano che la perdita del cromosoma Y rende anche i tumori alla prostata più aggressivi, ha detto Theodorescu.
“I nostri ricercatori postulano che la perdita del cromosoma Y sia una strategia adattativa che le cellule tumorali hanno sviluppato per eludere il sistema immunitario e sopravvivere in più organi. Questo entusiasmante progresso si aggiunge alla nostra comprensione di base della biologia del cancro e potrebbe avere implicazioni di vasta portata per il trattamento del cancro in futuro”, ha detto Shlomo Melmed, vicepresidente esecutivo degli affari accademici e decano del Medical Facoltà a Cedars-Sinai..
Nelle persone, normalmente ogni cellula ha una coppia di cromosomi sessuali: gli uomini hanno un cromosoma X e uno Y, mentre le donne hanno due cromosomi X. La perdita del cromosoma Y è stata osservata negli uomini affetti da diversi tipi di cancro, incluso il 10-40% dei tumori alla vescica. Questa perdita del cromosoma Y è stata associata anche a malattie cardiache e al morbo di Alzheimer.
Il cromosoma Y contiene i geni per alcune caratteristiche. I ricercatori hanno sviluppato un sistema di punteggio basato sull’espressione di questi geni nelle cellule normali che rivestono la vescica per misurare la perdita del cromosoma Y nei tumori. Hanno quindi analizzato i dati di due gruppi di uomini: uno con carcinoma della vescica muscolo-invasivo che aveva subito la rimozione della vescica senza trattamento con inibitori del checkpoint immunitario, e l’altro che aveva partecipato a uno studio clinico e aveva ricevuto un trattamento con inibitori del checkpoint immunitario.
La perdita del cromosoma Y rende i tumori più attaccabili
È emerso che i pazienti con perdita del cromosoma Y avevano una prognosi peggiore nel primo gruppo, mentre nel secondo gruppo presentavano migliori tassi di sopravvivenza complessiva. Per comprendere il motivo di ciò, i ricercatori hanno confrontato i tassi di crescita delle cellule tumorali della vescica in topi da laboratorio.
Hanno coltivato le cellule tumorali in un piatto in cui non erano esposte alle cellule immunitarie, e hanno anche coltivato le cellule tumorali nei topi che mancavano di un tipo di cellula immunitaria chiamata cellule T. In entrambi i casi, i tumori con o senza il cromosoma Y sono cresciuti allo stesso ritmo. Tuttavia, nei topi con un sistema immunitario integro, i tumori privi del cromosoma Y sono cresciuti a un ritmo molto più rapido rispetto ai tumori con il cromosoma Y intatto.
Questi risultati suggeriscono che la perdita del cromosoma Y comporta una diminuzione delle cellule T. Senza le cellule T che combattono il cancro, il tumore si sviluppa in modo aggressivo. In base a questi risultati ottenuti sia da pazienti umani che da topi da laboratorio, Theodorescu e il suo team hanno concluso che i tumori privi del cromosoma Y, sebbene più aggressivi, sono anche più suscettibili e reattivi agli inibitori del checkpoint immunitario.
Questa terapia, uno dei due principali trattamenti disponibili per il cancro alla vescica, permette di invertire l’esaurimento delle cellule T e consente al sistema immunitario del corpo di combattere il cancro.
Seguici anche su Facebook. Clicca qui
Aggiungi Commento